恶性肿瘤对人类健康构成严重威胁。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）在2024年2月2日发布的报告《Global cancer burden growing, amidst mounting need for services》中提到，预计到2050年全球癌症负担将进一步增加，新增癌症病例数将超过3500万例，比2022年的2000万增加了77%，同时，癌症死亡率很可能翻一倍。癌症治疗将成为一个不可避免的话题。传统治疗方法如化疗和放疗对患者身心造成重大负担，肿瘤疗法在持续发生显著变化。

　　香港大学深圳医院关新元教授团队日前在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8）杂志发表综述，回顾肿瘤治疗历史并总结最新进展。文中涵盖小分子药物、多肽、单克隆抗体、ADCs、细胞治疗、基因治疗、肿瘤疫苗、溶瘤病毒、固有免疫治疗、质子和碳离子治疗、光热/光动力疗法、抗肿瘤血管生成治疗、纳米医学及药物联用等策略。文章探讨了这些治疗手段的临床前研究、临床研究进展，列举了FDA批准的单克隆抗体、mRNA疗法和药物联用方案，并对比不同治疗策略。

　　至2023年，FDA已批准72种小分子蛋白激酶抑制剂，其中57种用于肿瘤治疗。伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂在实体瘤治疗中取得成效。AI技术结合冷冻电镜为不可成药蛋白的药物设计带来突破。针对KRASG12C突变的Adagrasib和Sotorasib已在NSCLC患者中显示临床效果。

　　肽类药物在肿瘤显像和治疗中有应用，但半衰期短、稳定性差限制了其临床应用。化学修饰和联合用药技术提升了其潜力。

　　单克隆抗体药物，截至2023年有48种获FDA批准，包括赫赛汀、西妥昔单抗。

　　ADCs结合了单克隆抗体的精准和小分子药物的细胞毒性，已有15种药物获批。

　　细胞治疗如CAR-T、CAR-NK、CAR-M等发展迅速。特别是CAR-T在血液肿瘤中展现了极大的治疗潜力。细胞治疗正在飞速发展。

　　基因治疗通过编辑肿瘤细胞基因组激活抗肿瘤免疫，但存在脱靶效应和长期影响问题。

　　肿瘤疫苗基于肿瘤特异性抗原，mRNA技术为疫苗开发带来新机遇。

　　溶瘤病毒通过靶向肿瘤细胞受体或通路，但存在毒副反应和递送效率问题。固有免疫治疗激活固有免疫细胞，卡介苗膀胱内灌注是早期应用之一。

　　质子和碳离子治疗减少正常组织损伤，但技术难度和成本高。

　　光热/光动力疗法将光能转化为热能或化学能杀伤肿瘤。

　　抗肿瘤血管生成治疗抑制肿瘤血液营养供应，常被用作辅助性治疗。

　　纳米医学在肿瘤诊断和治疗中的应用普及。

　　组合疗法通过联合不同治疗手段提升效果，多种搭配成为指南一线治疗优先选择。

　　AI技术为肿瘤诊断和治疗带来革新，未来肿瘤治疗将更多样化和个体化。随着对肿瘤的认知进一步深入，肿瘤治疗将会更加多样化，例如：靶向肿瘤代谢药物，肠道微生态药物等技术的加入，各种治疗手段的革新和组合搭配，个体化方案的设计，我们终究会走向克服肿瘤的那一天。

　　香港大学深圳医院肿瘤医学中心、香港大学李嘉诚医学院临床肿瘤学系关新元教授为本文通讯作者，博士后刘蓓蕾、博士生周宏宇、博士生谭励城为本文共同第一作者。 

　　更多详情请阅读原文链接: https://www.nature.com/articles/s41392-024-01856-7