香港大学深圳医院感染性疾病医学部顾问医生陈福和（第一作者）、荣誉副研究员朱轩（通讯作者）及其团队成员在新冠病毒及突变株奥密克戎方面的研究取得新进展，于2023年1月在Science子刊上发表了一篇影响因子14.957的学术论文，该研究提供并完善了关于膜蛋白酶促进冠状病毒入侵细胞的认知，并为新冠病毒变异株的药物设计提供了新的思路。

        研究团队通过一系列体外和体内实验，系统性地研究了膜蛋白对于新冠病毒入侵的影响，发现了除TMPRSS2以外，MT-MMP及ADAM等膜蛋白酶对于新冠病毒的入侵及复制也起着重要作用。同时，研究也发现在仓鼠模型中，抑制 MMP能够大幅度减少 SARS-CoV-2的复制并减轻肺部组织病理学的损伤。更为重要的是，在体外和动物模型中，该研究均证实了相对于 SARS-CoV-2原始株而言，Omicron 在入侵细胞的过程中，对于 TMPRSS2的依赖性减弱，而对于 MT-MMP 的依赖性增强。因此，在临床上，抑制MMP的药物值得更深入研究以作为治疗 SARS-CoV-2 Omicron的新手段。

      通过采用假病毒入侵模型， 研究团队进一步探究了MT-MMP 及ADAM 促进SARS-CoV-2 入侵的机制。研究发现MT-MMP和 ADAM 都能促进 SARS-CoV-2 诱导的合胞体形成，从而促进 SARS-CoV-2的入侵。由于新冠病毒入侵宿主细胞主要通过细胞膜融合途径和内吞体途径，研究团队利用氯化铵抑制内吞体途径，发现 MT-MMP主要通过细胞膜融合途径促进新冠病毒入侵，而 ADAM主要通过内吞体途径促进新冠病毒入侵。

                                             Figure. MT-MMP 及ADAM 促进SARS-CoV-2 入侵的机制