香港大学深圳医院感染性疾病医学部荣誉副研究员朱轩（通讯作者）及其团队、“三名工程”学科带头人袁国勇和感染性疾病医学部顾问医生陈福和的最新研究成果COVID-19 mRNA vaccine protects against SARS-CoV-2 Omicron BA.1 infection in diet-induced obese mice through boosting host innate antiviral responses近日在Lancet子刊 eBioMedicine上发表。该研究揭示了SARS-CoV-2 Omicron BA.1和Alpha感染和二次感染后对肥胖小鼠的影响以及COVID-19 mRNA疫苗接种的有效性，在临床上为肥胖人群的治疗和疫苗接种提供了重要参考价值。

        研究团队通过肥胖小鼠模型证实，在感染SARS-CoV-2后肥胖小鼠会引起更严重的疾病。另外，在正常小鼠中，尽管Omicron BA.1的致病性弱于Alpha, 这俩个毒株在肥胖小鼠引起相似程度的致病性，表明在肥胖小鼠中，Omicron BA.1和Alpha具有相似的致病能力以及导致更严重的疾病。

 Figure. SARS-CoV-2 Omicron BA.1和Alpha感染的肥胖小鼠比正常小鼠跟容易引起疾病

        更为重要的是，通过体内再次感染实验，肥胖小鼠在SARS-CoV-2感染或COVID-19 mRNA接种后T细胞和B细胞介导的适应性免疫反应均受损，从而导致二次感染大幅度增加以及疫苗效力降低。在临床上，肥胖人群感染SARS-CoV-2后可能发生更严重的疾病以及更容易发生二次感染和突破疫苗的防疫能力。

        研究团队进一步探究了COVID-19 mRNA 疫苗在肥胖小鼠上的效用，通过体外实验的研究，团队发现mRNA疫苗诱导肥胖小鼠肺巨噬细胞表达RIG-I, MDA5, STAT1, STAT2, ISG15, IFIT3, and OAS3基因以及产生IFN-α蛋白显著性增加。另外，通过poly(I:C) 或S蛋白刺激肥胖小鼠肺巨噬细胞发现IFN-α的表达显著性提高。表明COVID-19 mRNA疫苗可能通过调节肺巨噬细胞中的Ⅰ型干扰素相关基因从而提高肥胖小鼠的固有免疫抗病毒反应。研究发现COVID-19 mRNA疫苗在肥胖小鼠中仍然有效，进一步强调了疫苗接种在肥胖人群中的重要性。