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首页 > 科研教学 > 深圳市生育调控重点实验室深圳市生育调控重点实验室

      深圳市生育调控重点实验室是在深圳市科技创新委员会的支持下,以香港大学深圳医院生殖医学中心为依托,依靠香港大学玛丽医院辅助生殖及胚胎学中心的研究基础建立起来的。实验室于2014年筹建正在申请验收。其中生殖中心为基础研究提供临床研究的样本,把研究成果进行临床试验,而实验室则主要进行基础和转化研究,研究项目会配合临床需要,与生殖中心合作进行临床试验,并转化研究成果在临床应用,通过结合基础和临床研究,理解生育调控,促进生殖医学的发展。

      有效的生育调控服务依赖于我们对人类的生殖生物学的认识。本重点实验室的目的是要沿着这个方向开发不同生育调节方式。在发展的初期,重点实验室的研究将集中在生育调控的3 个重要方向,即卵巢储备,受精,及胚胎着床。选择这3个方向是因为它们在生殖生物学和临床辅助受孕都颇具争议性、应用性和学术价值。另外,香港大学玛丽医院辅助生殖及胚胎学中心对这3个议题的研究已有不少成果,并将与重点实验室分享,作为继续研究的基础。在这些研究上,重点实验室有两个目的:一是理解卵子发生,精卵结合和着床中的调控机理;二是建立有效检测这些步骤的方法,让医护人员更容易找到合适的疗程。认识前者是建立后者的必要阶段,深入了解前者更能让我们开发调控相关的程序,达致冶疗不孕或避孕的效果。


一、实验室主任
      何柏松,男,教授。现任香港大学深圳医院生殖医学中心主管,香港大学妇产科学系荣休教授,香港大学内外科医学士,香港大学医学博士,英国皇家妇产科荣誉院士,香港医学专科学院院士(妇产科),香港妇产科学院荣誉院士,皇家澳大利亚和新西兰妇产科学院荣誉院士,韩国妇产科学会荣誉院士。1986年创办香港大学玛丽医院辅助生育中心,自1986年至2013年担任玛丽医院辅助生育中心主管,自1995年至2009年担任玛丽医院妇产科部门主管兼任香港大学妇产科学系系主任。玛丽医院辅助生育中心是香港最大规模的中心之一,首个成功引进ICSI及PGD。
      何教授的研究领域为生殖医学,包括辅助生育、卵巢刺激、紧急避孕及药物流产,在国内外杂志发表了400多篇SCI学术论文。多年来,何教授积极参与香港及国际专业组织。其以前重要的职位包括:香港妇产科学院院长、世界卫生组织排卵後避孕方法研究委员会主席、亚太区妇产科联会会长、香港家庭计划指导会会长等重要职务。
 
二、实验室团队
      实验室主任:何柏松
      实验室副主任:杨树标,吴鸿裕
      团队规模现有38人,专职实验人员15人包括一名实验室经理,负责管理实验室的日常运作。专职实验人员主要来自香港大学,以荣誉研究员和荣誉副研究员引进。另外实验室有非香港大学的首席研究员4名,包括李洁教授、段永刚博士(香港大学深圳医院)、张健教授(中国科学院深圳先进研究院)和Kristina Gemzell-Danielsson 教授(瑞典卡罗林斯卡医学院)。

三、研究方向
(一)受精:
      1.鉴定人精子上透明带受体;
      2.创建一个精子-透明带的检测。
(二)子宫内膜容受性
      1.优化滋养细胞团和子宫内膜细胞共培养模型作子宫内膜容受性检测;
      2.利用滋养细胞团和子宫内膜细胞共培养模型探讨重复着床失败妇女的子宫内膜病理;
      3.优化三维子宫内膜组织培养模型作子宫内膜容受性检测。
(三)抗苗勒管激素
      1.标准化AMH 测试;

      2.探讨AMH 在多囊卵巢综合征的作用。


四、突出科研成果
(一) 受精

      成果: 研究确认精子透明带受体的复合结构,它的组合分子能调控精子表面的分子结构,从而诱导受精。研究团队将进一步揭示各受体复合物组合分子的相互作用,分析它们的表达与受精失败的关联。

(二)胚胎着床

      成果:开发了一种从人类胚胎干细胞衍生的滋养细胞球体模仿人类囊胚,建立一个崭新的人类体外胚胎着床模型,下一步的研究是测试这模型检测子宫内膜容受性的临床可用性。

(三) 卵巢储备

      成果:确认新的AMH试剂盒可分辨PCOS患者,不同试剂盒所得的AMH值有关联但不相同,提示生殖医学界急需一个国际公认的AMH校对标准。重点实验室接着会研究在不同情况试剂盒所得的AMH值与临床表型的相关性。

(四)实验室发表代表性SCIE收录论文

    1.Chen ACH, Lee YL, Fong SW, Wong CCY, Ng EHY, Yeung WSB. Hyperglycemia impedes definitive endoderm differentiation of human embryonic stem cells by modulating histone methylation patterns. Cell Tissue Res. 2017 Jun;368(3):563-578. 
    2.Wong CW, Lam KKW, Lee CL, Yeung WSB, Zhao WE, Ho PC, Ou JP, Chiu PCN. The roles of protein disulphide isomerase family A, member 3 (ERp57) and surface thiol/disulphide exchange in human spermatozoa-zona pellucida binding. Hum Reprod. 2017 Apr 1;32(4):733-742.
    3.Li HW, Wong BP, Ip WK, Yeung WS, Ho PC, Ng EH. Comparative evaluation of three new commercial immunoassays for anti-Müllerian hormone measurement. Hum Reprod. 2016 Dec;31(12):2796-2802. 
    4.Lee CL, Lam KK, Vijayan M, Koistinen H, Seppala M, Ng EH, Yeung WS, Chiu PC. The Pleiotropic Effect of Glycodelin-A in Early Pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2016 Mar;75(3):290-7.
    5.Liu W, Niu Z, Li Q, Pang RT, Chiu PC, Yeung WS. MicroRNA and Embryo Implantation. Am J Reprod Immunol. 2016 Mar;75(3):263-71.
    6.Wang B, Ye TM, Lee KF, Chiu PC, Pang RT, Ng EH, Yeung WS. Annexin A2 Acts as an Adhesion Molecule on the Endometrial Epithelium during Implantation in Mice. PLoS One. 2015 Oct 7;10(10):e0139506. 
    7.Kottawatta KS, So KH, Kodithuwakku SP, Ng EH, Yeung WS, Lee KF. MicroRNA-212 Regulates the Expression of Olfactomedin 1 and C-Terminal Binding Protein 1 in Human Endometrial Epithelial Cells to Enhance Spheroid Attachment In Vitro. Biol Reprod. 2015 Nov;93(5):109.
    8.Lee YL, Fong SW, Chen AC, Li T, Yue C, Lee CL, Ng EH, Yeung WS, Lee KF. Establishment of a novel human embryonic stem cell-derived trophoblastic spheroid implantation model. Hum Reprod. 2015 Nov;30(11):2614-26. 
    9.Lee CL, Guo Y, So KH, Vijayan M, Guo Y, Wong VH, Yao Y, Lee KF, Chiu PC, Yeung WS. Soluble human leukocyte antigen G5 polarizes differentiation of macrophages toward a decidual macrophage-like phenotype. Hum Reprod. 2015 Oct;30(10):2263-74. 
    10.Li HW, Lam KS, Tam S, Lee VC, Yeung TW, Cheung PT, Yeung WS, Ho PC, Ng EH. Screening for dysglycaemia by oral glucose tolerance test should be recommended in all women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2015 Sep;30(9):2178-83. 
    11.So KH, Kodithuwakku SP, Kottawatta KS, Li RH, Chiu PC, Cheung AN, Ng EH, Yeung WS, Lee KF. Human chorionic gonadotropin stimulates spheroid attachment on fallopian tube epithelial cells through the mitogen-activated protein kinase pathway and down-regulation of olfactomedin-1. Fertil Steril. 2015 Aug;104(2):474-82. 
    12.Ye TM, Pang RT, Leung CO, Chiu JF, Yeung WS. Two-dimensional liquid chromatography with tandem mass spectrometry-based proteomic characterization of endometrial luminal epithelial surface proteins responsible for embryo implantation. Fertil Steril. 2015 Mar;103(3):853-61.


五、开放服务及合作交流情况

(一)国内外合作交流:
      1.与深圳市内和广州多个中心(中山大学第三附属医院生殖中心、南方医院生殖中心、中国科学院深圳先进研究院、北京大学深圳医院、深圳中山泌尿外科医院和深圳武警医院生殖中心)举行了5次会议,进行学术交流及探讨合作研究计划。
      2.与中国科学院深圳先进研究院达成合作协议,联合建立“中国科学院深圳先进技术研究院-香港大学深圳医院生殖健康医学转化中心”。

      3.引进瑞典卡罗林斯卡医学院Kristina Gemzell-Danielsson教授团队,取得三名工程项目。

(二)开放服务情况:

      一些大型科学仪器设施如高效液相色谱法和定量PCR系統的使用正进行优化,优化后将向其他研究单位开放。


六、大型科学仪器配置情况

序号

设备名称

型号(规格)

数量

应用范围

1

倒置荧光显微镜

ZEISS Axio Observer A1

1

细胞培养

2

正置荧光显微镜

ZEISS Axio Imager.A2

1

细胞培养

3

生物安全柜

Heal Force Hfsafe-900LC

2

细胞培养

4

全自动形态精子质量检测分析系统

瑞祺CFT-9203

1

精子功能分析

5

全自动形态精子质量检测分析系统

瑞祺CFT-9202

1

精子功能分析

6

蛋白分离快速液相色谱系统

GE AKTA

1

蛋白质纯化

7

凝胶电泳系统

Bio-Rad Mini-Protean Tetra Electrophoresis System + MINI TRANS-BLOT CELL

1

生化分析

8

全功能微孔板检测仪

Biotek H1MF

1

生化分析

9

定量PCR系統

ABI 7500

1

分子生物学

10

分光光度計

Nanodrop ND-2000C

1

分子生物学



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